Die häufigsten Ursachen des trockenen Auges sind Alter, Medikamente, hormonelle Veränderungen, Erkrankungen wie z.B. Diabetes, Rheuma, Rosacea, Akne, Neurodermitis etc. und Umweltfaktoren wie trockene Luft, Kontaktlinsen, Luftverschmutzung, Rauch, Zugluft, Klimaanlage, Computerarbeit (Office Eye Syndrom), Ernährung, Milben (Demodex) und viele mehr.

Die Tränenfilminstabilität hat bei über 80% der Betroffen als Hauptursache eine Blepharitis - chronische Lidrandentzündung (Meibomdrüsendysfunktion). Bei einer Lidrandentzündung verstopfen die am Lidrand endenden Talgdrüsen. Man nennt diese Drüsen auch Meibom-Drüsen. Sie stellen Lipide her: dieses ölige Sekret liegt beim gesunden Auge als Lipid-Schicht über dem Tränenfilm, so dass dieser langsamer verdunstet und das Auge feucht halten kann. Sind die Drüsen verstopft, beginnen die Augenlider zu brennen oder zu jucken und entzünden sich. Die Lipidschicht wird unterbrochen und die Oberflächenspannung des Tränenfilms gestört. Der Tränenfilm am Auge verdunstet also schneller oder läuft über die Wange ab. Als Folge wird das Auge selbst zu trocken und die Nervenfasern an der Oberfläche der Hornhaut werden gereizt.